8-Bromo-7-sed-2-inil-3-metil-1-(4-metil-quinazolin-2-ilmetil)-3

Analizi la ekzistantan linagliptin kaj ĝian ŝlosilan mezan 8-bromo-7-(2-butinil)-3,7-dihidro-3-metil-1-[(4-metil -2-quinazolinil)metil)-1H-purino- 2,6-diona (11) sinteza metodo, trovi sintezan vojon taŭgan por industria produktado.Metodo: resumu la malsamajn sintezaj vojoj.Rezultoj kaj konkludoj: Itinero 2.2 havas relative simplan procezon kaj pli malaltan koston, kiu pli taŭgas por industria produktado.

8-bromo-3,7-dihidro-3-metil-1H-purina-2,6-diono estas esenca intera en la sintezo de la hipoglucemia drogo linagliptin.La sintezo de 1 uzas metilureon kaj cianoacetacidon kiel komencajn materialojn, kaj spertas ses-ŝtupajn reagojn de kondensado, cikligo, nitrozado, redukto, cikligo kaj bromo kun totala rendimento de 46,3%.La strukturoj de ĉiuj intermediatoj estis konfirmitaj de 1HNMR.

La nuna invento rilatas al simpla preparmetodo de altpura linagliptin.Quinazolino, la ŝlosila interaĵo por la unu-pota preparado de linagliptin 8 bromo 7 (2 butino 1 bazo) 3,7 dihidro 3 metil 1 [(4 metil 2 quinazolinyl) metil] 1H Purino 2,6 diono, la interaĵo estas apartigita per filtrado, kaj tiam reagis kun (R)3 aminopiperidin diklorhidrato por akiri solvon enhavantan linagliptin.Post kiam la solvo enhavanta linagliptin estas denove prilaborita, Deliraliptin pura produkto.La preparado de la ŝlosila interaĵo de la nuna invento adoptas unu-potan metodon, kiu estas oportuna por funkcii kaj plibonigas la rendimenton.Post kiam la ŝlosila intermediato estas apartigita, ĝi estas reagata kun (R)3-aminopiperidina diklorhidrato, tiel Akiro de altpura linagliptin ankaŭ plenumas la produktadajn kaj deklaraciajn postulojn de farmaciaj kompanioj pleje.